1 血管新生與動(dòng)脈粥樣硬化

內(nèi)皮功能失調(diào)能觸發(fā)血小板活化和聚集,平滑肌細(xì)胞增殖和移動(dòng),細(xì)胞外基質(zhì)在血管壁沉積的一系列病理過(guò)程,從而導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化及血管損傷后再狹窄[4]。

在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中,血管平滑肌的增殖是中心環(huán)節(jié)。

TSP1是主要由血小板分泌的450KD糖蛋白,也是多種細(xì)胞外基質(zhì)的組成成份,它是體內(nèi)自然存在的血管新生抑制物。

TSP1表達(dá)在粥樣斑塊及受損血管處迅速上調(diào),可能參與血管重塑的病理過(guò)程。

通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)抗TSP1治療可以促進(jìn)血管損傷后的再內(nèi)皮化,同時(shí)減輕內(nèi)膜的增厚[5]。

此外,研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)斑塊內(nèi)常出現(xiàn)病理性新生血管,它們可以促進(jìn)粥樣硬化病變的發(fā)展,甚至誘發(fā)斑塊內(nèi)出血和斑塊破裂及其并發(fā)癥的發(fā)生。

因此,抑制斑塊內(nèi)血管新生可能成為增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性,防治急性冠脈綜合征的靶點(diǎn),具有潛在的治療意義。

應(yīng)用血管生成抑制劑endostatin或夫馬菌素類似物TNP470作用于動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型,能夠抑制斑塊增生[6]。

可見(jiàn)通過(guò)抑制血管生長(zhǎng)因子,抑制血管新生能起到防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

2 血管新生與冠心病

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血、壞死,造成各種臨床癥狀和并發(fā)癥。

增加有功能的冠狀動(dòng)脈分支或側(cè)支循環(huán),達(dá)到恢復(fù)缺血心肌血供、改善患者癥狀和預(yù)后的目的,血管新生能通過(guò)誘發(fā)分支血管的增多來(lái)緩解血管不足,改善冠心患者癥狀的作用。

Schumacher[7]研究發(fā)現(xiàn)aFGF促心肌血管新生的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

20例冠狀動(dòng)脈疾病患者在外科旁路手術(shù)期間直接心肌內(nèi)注射aFGF,12周后血管造影發(fā)現(xiàn)注射部位可見(jiàn)致密的新生血管網(wǎng),且無(wú)副作用報(bào)道。

以豬為模型的研究證明,VEGF和FGF均能改善心肌缺血,4周后就有側(cè)支循環(huán)形成[8]。

綜上可知,促血管新生能適度的改善血供不足,緩解冠心病的作用。

3 血管新生與腦缺血

缺血性腦血管病發(fā)時(shí),盡快恢復(fù)缺血區(qū)的血供,挽救瀕死的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞是治療的關(guān)鍵,其中恢復(fù)缺血區(qū)的血供是最為直接最迅速的治療途徑之一[9]。

Hayashi等研究了大鼠短暫性腦缺血再灌注模型的VEGF基因的表達(dá),分析表明VEGF mRNA在缺血再灌注后1 h后增加,3 h達(dá)高峰[10]。

Lin等在大鼠的局灶性腦缺血再灌注模型中用Northern分析顯示,Ang1的轉(zhuǎn)錄片段的延遲反應(yīng)在缺血后2周增高(比對(duì)照組增高8倍)[11]。

可見(jiàn),在腦缺血的過(guò)程中,血管生長(zhǎng)因子均發(fā)生了改變,這提示血管新生與腦缺血間存在一定的關(guān)聯(lián)性。

在臨床治療方面,Vogel等將攜帶VEGF165 cDNA的腺病毒重組體載體立體定位注射到大鼠微狀核,11 d后HE染色證明血管密度和管腔大小增加,腦血流量呈VEGF劑量依賴性增加[12]。

綜上所述,血管新生與心腦血管疾病存在著較大的關(guān)聯(lián)性,在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,往往伴隨著血管新生。

然而,血管新生對(duì)于心腦血管疾病的調(diào)節(jié)作用卻是不一樣的。

在動(dòng)脈粥樣硬化中,由于血管新生能引起斑塊增生、血管平滑肌細(xì)胞增殖等作用,能促使動(dòng)脈粥樣硬化的加重,但對(duì)于冠心病和腦缺血疾病,血管新生卻能因?yàn)樵黾尤毖獏^(qū)血管,從而改善疾病。

在血管新生影響心腦血管疾病的過(guò)程中,促血管生長(zhǎng)因子與抑血管生長(zhǎng)因子間的平衡狀態(tài)具有重要作用。

深入研究這些調(diào)控因子與心腦血管疾病間的關(guān)系將能更好的闡述血管新生與心腦血管疾病間的關(guān)系,為心腦血管疾病的治療開辟新的途徑。

參考文獻(xiàn)

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